禽流感病毒H5N1發病機制研究取得重要進展

2018-03-09 09:23:09 自然科學基金委員會
在國家自然科學基金項目(項目編號:81425001)等資助下,中日友好醫院/首都醫科大學曹彬教授團隊與英國帝國理工學院Wendy Barclay(溫迪?巴克利)教授團隊合作,發現高致病性禽流感病毒H5N1在髓系固有免疫細胞內的快速復制是驅動炎癥因子風暴產生的重要因素。研究成果以“Internal genes of a highly pathogenic H5N1 influenza virus determine high viral replication in myeloid cells and severe outcome of infection in mice”(高致病性禽流感病毒H5N1內部基因片段決定其在髓系細胞內的高復制速率進而決定其在小鼠中的高致病力)為題,于2018年1月4日在PLoS Pathogens(《公共科學圖書館·病原體》)上在線發表。中日友好醫院/首都醫科大學曹彬教授和英國帝國理工學院Wendy Barclay(溫迪?巴克利)教授為該文章共同通訊作者,博士生李輝和Konard Bradley(康拉德-布蘭得利)為共同第一作者。論文鏈接:http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006821。
 
高致病性禽流感病毒H5N1在人群中引起散發感染十余年,因其感染后高病死率而引起廣泛關注。研究數據表明過度免疫反應導致的炎癥因子風暴是H5N1感染較高病死率的重要原因。探討禽流感病毒感染后導致炎癥因子風暴的機制對于尋找治療重癥流感免疫損傷藥物具有重要意義。
 
該研究利用反向遺傳技術,發現H5N1內部基因片段是導致實驗小鼠感染該病毒后大量炎癥因子產生的重要決定因素之一。相對人流感病毒株H1N1、H3N2內部基因片段構建的重組流感病毒,具有H5N1內部基因片段的流感病毒株在髓系細胞GM-DCs具有較快的復制速率,進而驅動大量的炎癥因子產生。
 
該研究發現禽流感病毒在髓系固有免疫細胞內的快速復制是驅動炎癥因子風暴的重要因素,為未來尋找重癥流感炎癥因子風暴所致免疫損傷提供了思路。
 
 
圖. 高致病性禽流感病毒H5N1內部基因片段決定其在髓系細胞內的高復制速率,進而決定其在小鼠中的高致病力